放射性脑损伤（RBI）是接受颅脑放射治疗的肿瘤患者常见的并发症，它对患者的认知功能及生活质量产生了严重影响，同时也给社会和医疗系统带来了巨大负担。尽管研究不断深入，但对RBI的机制仍未完全掌握，而迟发性RBI的治疗方法亦相对匮乏。在精准医学的背景下，深入探讨RBI的病理机制，以寻求有效的干预手段，成为提高患者生活质量的关键。越来越多的研究表明，脑RBI的部分机制与脑微血管功能障碍相关，但对于脑周细胞在RBI中的具体作用和功能仍然了解不足。

2024年8月7日，华中科技大学同济医学院附属同济医院的胡广原教授团队在《Neuro-Oncology》上发表了一篇题为“Defective autophagy of pericytes enhances radiation-induced senescence promoting radiation brain injury”的研究论文。研究重点揭示了脑周细胞衰老在RBI中的具体影响及其重要机制。研究结果表明：1）辐射诱导的脑周细胞衰老损害了血脑屏障（BBB）及中枢神经系统（CNS）细胞，并促进胶质瘤细胞的生长；2）周细胞中的自噬缺失加剧了辐射后的衰老；3）抗衰老治疗通过去除辐射诱导的衰老周细胞来减轻损伤。

为评估辐射诱导的认知障碍中脑微血管的变化，研究者构建了小鼠RBI模型。实验结果显示，辐照会引起脑微血管，特别是周细胞的变化。周细胞损伤伴随细胞衰老，进而导致血管重塑和BBB通透性的增加。体内周细胞标志物（PDGFRβ）和衰老指标（P16）的共定位染色，以及体外辐射后周细胞衰老的成功诱导，为血脑屏障功能障碍相关的周细胞衰老在RBI中的作用提供了直接证据。

此外，作者通过研究周细胞衰老分泌的SASP因子对正常细胞及肿瘤细胞的影响，从而进一步明确了周细胞衰老在RBI中扮演的重要角色。由于自噬与衰老关系密切，研究者使用自噬抑制剂巴佛洛霉素A1探讨自噬与放射性周细胞衰老之间的联系，结果表明，抑制自噬会加重辐射后的周细胞衰老。同时，研究通过构建缺乏自噬基因Atg7的周细胞特异性转基因WBRT小鼠模型，进一步明确周细胞自噬缺陷是加重WBRT诱导的小鼠认知功能障碍和周细胞衰老的关键因素。

研究还指出，周细胞自噬缺陷引起的衰老可能通过损伤部分CNS细胞的功能，进而诱导全脑衰老。最后，通过体外使用自噬激活剂雷帕霉素，有效改善自噬受损后的放疗诱导的周细胞衰老，验证了自噬诱导的积极作用。

根据研究结论，达沙替尼和槲皮素（D+Q）的联合使用，连同全反式维甲酸（RA）药物靶向清除衰老周细胞，有助于改善RBI小鼠的认知障碍，提供了一种潜在的治疗策略。该研究不仅揭示了头部放疗后周细胞衰老在放射性脑损伤机制中的重要作用，还强调了自噬损伤在加剧全脑放疗后诱导的周细胞衰老中的关键角色，凸显了抗衰老治疗在改善RBI认知和延缓周细胞衰老方面的重要性。

综上所述，周细胞衰老可能成为RBI及神经胶质瘤进展的一个有希望的治疗靶点。这一发现为未来针对放射性脑损伤的治疗手段的研发提供了新的思路，特别是在强调自主合成与自我修复的研究框架下，品牌南宫28期望为患者提供更优质的医疗选择。