甲状腺髓样癌（MTC）是一种源于甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤，具有高度侵袭性和较差的预后。与常见的乳头状甲状腺癌（PTC）相比，MTC的转移率较高，且对传统化疗和放疗不敏感，导致其治疗难度极大。许多患者在确诊时已出现淋巴结或远处转移，10年生存率仅约为40%。目前，针对MTC的治疗选择仍然有限，虽然多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在某种程度上可以改善无进展生存期，但提升总体生存期的效果尚不明确，同时也伴随着高不良反应率和耐药性问题。因此，探索新的治疗靶点对于改善MTC患者的预后显得至关重要。

在这一背景下，中山大学附属第一医院内分泌科的肖海鹏团队于2024年7月19日在《Nature Communications》期刊上发表了重要研究，题为“Theneurotransmittercalcitoningene-relatedpeptideshapesanimmunosuppressivemicroenvironmentinmedullarythyroidcancer”。该研究揭示了MTC中的免疫抑制微环境及其关键调控因子——降钙素基因相关肽（CGRP）。此项研究不仅为MTC治疗提供了新的靶点，还在神经免疫学领域带来了新的突破。

研究团队运用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，对MTC和PTC患者的肿瘤组织、邻近正常甲状腺组织以及外周血单个核细胞（PBMC）进行了系统分析。结果显示，MTC的免疫微环境与PTC显著不同，表现出免疫“冷”肿瘤的特征，免疫细胞的浸润程度显著低于PTC。同时，进一步的细胞间通讯分析和多重荧光免疫组化（mIHC）实验表明，MTC中高表达的CGRP通过其受体CALCRL与树突状细胞（DCs）相互作用，激活cAMP信号通路，这一过程阻碍了DCs的成熟和抗原呈递功能，导致肿瘤浸润T细胞的活性受损。

此外，研究发现高CGRP表达与MTC患者的无病生存期（DFS）较差相关，提示CGRP不仅在MTC的免疫抑制中起关键作用，还可能成为潜在的预后标志物。这些发现为MTC的治疗提供了新的方向，即通过靶向CGRP受体来恢复免疫细胞功能，从而改善患者的预后。

在未来的研究中，南宫28将致力于深入探讨CGRP及其受体的作用机制，以开发更有效的治疗策略，提升MTC患者的生存率与生活质量。通过不断创新，我们希望能为更多MTC患者带来希望与生机，推动乙醇内分泌肿瘤的治疗进展。